開發(fā)針對(duì)新細(xì)胞培養(yǎng)的商業(yè)化灌流工藝需要一系列步驟，涉及從 μL 到實(shí)驗(yàn)室生物反應(yīng)器的 L級(jí)規(guī)模實(shí)驗(yàn)，最后到數(shù)千升商業(yè)化規(guī)模。下圖說明了開發(fā)新的商業(yè)化灌流培養(yǎng)的過程，由三個(gè)部分組成：克隆和培養(yǎng)基篩選、灌流細(xì)胞培養(yǎng)開發(fā)和工藝放大。這些部分中的每一個(gè)都有自己的目標(biāo)，并且需要不同的技術(shù)。通常，在工藝開發(fā)開始時(shí)，會(huì)有幾百個(gè)克隆，來自細(xì)胞系的制備和開發(fā)，其可以與多種培養(yǎng)基組成結(jié)合，用于表達(dá)給定的目的蛋白。在第
臨床成功的ADCs的設(shè)計(jì)不僅取決于有效載荷的效力及其附著點(diǎn)、連接子的穩(wěn)定性和有效的藥物釋放，而且還取決于抗體和生物偶聯(lián)技術(shù)的選擇。在過去10年中，所有經(jīng)FDA批準(zhǔn)的ADC都是以ADC的異構(gòu)混合物的形式存在，單抗的不同位置上附著著不同數(shù)量的藥物。偶聯(lián)位點(diǎn)對(duì)ADC穩(wěn)定性及其藥代動(dòng)力學(xué)具有顯著的影響，高DAR（藥物抗體比）常常導(dǎo)致血漿清除迅速，而低DAR的ADC則表現(xiàn)出的活性較弱。在ADC的藥物中，
基因療法作為強(qiáng)大且潛在的治愈性療法對(duì)于各種其它方式難以治療的疾病具有很大的應(yīng)用前景。重組腺相關(guān)病毒(rAAV) 是目前基因治療領(lǐng)域體內(nèi)治療的首選載體。rAAV 是一種安全有效的治療性基因遞送工具，因?yàn)樗狈χ虏⌒浴o法自主復(fù)制以及能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)分裂和非分裂細(xì)胞。迄今為止，超過200 項(xiàng)正在進(jìn)行或已完成的基因治療臨床試驗(yàn)使用rAAV 來遞送治療性基因，并且這一趨勢(shì)在最近十年繼續(xù)增加。 大規(guī)模生產(chǎn) rAAV
吸入制劑是一種特殊劑型，可以將溶解或分散于固體或液體介質(zhì)中的藥物，以氣溶膠或氣體的形式，遞送到至呼吸道、肺部，發(fā)揮局部或全身作用。吸入制劑目前是全球急慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治的主要?jiǎng)┬?，在治療如哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等疾病中發(fā)揮重要的作用。吸入藥物經(jīng)過吸入裝置的處理，達(dá)到高微細(xì)顆粒比、高肺部沉積率的狀態(tài)，在長期使用中吸入裝置還需具備輸出劑量恒定和準(zhǔn)確、
不斷增加的分子多樣性正在產(chǎn)生對(duì)“重新發(fā)明”工藝開發(fā)和控制策略的需求。 分子多樣性的增加導(dǎo)致了工藝開發(fā)和控制方面的更多挑戰(zhàn)。生產(chǎn)和在線分析監(jiān)測(cè)技術(shù)的進(jìn)步并沒有趕上當(dāng)今候選藥物管線中出現(xiàn)的創(chuàng)新候選藥物和新興模式。缺乏針對(duì)這些模式的預(yù)先確定的工藝和分析平臺(tái)通常會(huì)導(dǎo)致更長的開發(fā)時(shí)間。新模式由于其復(fù)雜性而更難以完全表征，并且，一些高度復(fù)雜的檢測(cè)需要數(shù)周才能完成。因此，質(zhì)量屬性的失敗通常是在檢測(cè)完成后才發(fā)現(xiàn)的
數(shù)據(jù)分析、模塊化設(shè)備、數(shù)字工具和基于風(fēng)險(xiǎn)的驗(yàn)證提高了速度、靈活性和質(zhì)量。制藥和生物制藥生產(chǎn)的許多領(lǐng)域 - 固體劑型藥物、疫苗、細(xì)胞和基因療法、病毒載體等 - 都面臨著對(duì)更快上市時(shí)間和更大靈活性以及從一種產(chǎn)品更快轉(zhuǎn)換到下一個(gè)的能力的需求，以匹配向更小批次的轉(zhuǎn)變，獲得更個(gè)性化的藥物。設(shè)備和數(shù)據(jù)分析技術(shù)的進(jìn)步，以及用于設(shè)備和工藝的鑒定及驗(yàn)證的數(shù)字工具和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，正在幫助滿足這種對(duì)速度的需求。數(shù)據(jù)驅(qū)
您可以在此處留言您想要和我們說的話，我們會(huì)仔細(xì)查看的哦。
在此輸入您的留言內(nèi)容
